“病毒可能进化，致使像瑞德昔韦这样的药物失去作用。”

编译：步摇

编辑：tuya

出品：财经涂鸦

本文来自《Science American》3月20号刊登的文章。

为什么我们没有能用于治疗COVID-19的药物？接下来开发它们需要多长时间？普通人的这两个问题，也在磨练药物开发者。

每种病毒都是差别的，用于治疗它们的药物也差别，这就是为什么没有一种药物可以应对几个月前才泛起的新型冠状病毒。

作为一名研究细胞在熏染历程中若何受到病毒的影响的系统生物学家，我对第二个问题稀奇感兴趣。

寻找脆弱点并开发治疗疾病的药物通常需要数年时间。然则新冠病毒并没有给天下那么多时间。由于天下上大多数区域都处于封锁状态，殒命威胁已迫在眉睫，研究人员需要更快地找到有用的药物。

这种情形给我和我的同事们带来了一生的挑战和时机：辅助解决由SARS-CoV-2全球大盛行造成的伟大公共卫生和经济危急。

面临这场危急，我们在旧金山加州大学定量生物科学研究所（QBI）组建了一个小组，以发现该病毒若何攻击细胞。然则，我们不是在实验凭据这些信息来建立新药，而是在寻找当今是否有任何药物可以损坏这些途径并匹敌冠状病毒。

由22个实验室组成的团队（我们称为QCRG）每周七天都以极快的速率事情（实际上是昼夜不停地轮班事情）。我想这就是第二次天下大战时代像Enigma密码破解小组这样的战时事情的感受，我们的团队同样希望通过领会其内部运作来排除病毒的武装。

与人类细胞相比，病毒很小，不能自行滋生。冠状病毒具有约30种卵白质，而人类细胞则具有20,000种以上。

为了绕过这套有限的工具，该病毒巧妙地使人体抵御自身，进入人体细胞的途径通常被外部入侵者锁定，然则冠状病毒行使其自身的卵白质（如钥匙）打开这些“锁”并进入人的细胞。

一旦进入内部，该病毒就会与细胞通常用于自身功效的卵白质连系，从而挟制细胞并将其转变为冠状病毒工厂。 随着被熏染细胞的资源和机制被革新以发生成千上万种病毒，细胞最先殒命。

肺细胞稀奇容易受此损害，由于它们表达大量SARS-CoV-2用于进入的“锁定”卵白。一个人的大量肺细胞殒命会导致与COVID-19相关的呼吸道症状。

还击有两种方式。首先，药物可能会攻击病毒自身的卵白质，从而阻止它们完成进入细胞或复制其遗传物质等事情。这就是remdesivir（现在正在举行COVID-19临床试验的药物）的事情方式。

这种方式的问题是病毒会随着时间的推移发生变异和转变。未来，冠状病毒可能以某种方式进化，致使像瑞德昔韦这样的药物失去作用。 药物和病毒之间的这种竞赛，也正是每年都需要注射新的流感疫苗的缘故原由。

或者，一种药物可以通过阻止病毒卵白与其所需的人卵白相互作用来起作用。 这种方式（实质上是珍爱宿主）与禁用病毒自己相比具有很大的优势，由于人类细胞的转变速率并不快。一旦找到好药，它就应该继续起作用，这就是我们团队所接纳的方式。而且它还可以抵制其他新兴病毒。

学习病毒设计

我们小组要做的第一件事是确定冠状病毒赖以滋生的细胞工厂的每个部门。我们需要找出病毒挟制了哪些卵白质。

为此，我实验室中的一个小组在人类细胞内举行了分子捕捞探险。他们使用的是附着有细小化学标签的病毒卵白，称为“诱饵”。我们将这些诱饵放入实验室生长的人体细胞中，然后将其拉出，以查看我们捕捉了什么。

到3月2日，我们已经获得了一部门冠状病毒需要发展的人类卵白质。这些是我们可以使用的第一个线索。一名团队成员向我们的小组发送了一条新闻：“第一次迭代，只有3个诱饵……接下来有5个诱饵来了。”

还击

一旦获得了病毒生计所需的分子靶标列表，该团队的成员便最先寻找可能与这些靶标连系并阻止病毒行使它们复制的已知化合物。若是一种化合物可以阻止病毒在人体内复制，那么熏染就住手了。然则，不能简朴地随意干预细胞历程而不会潜在地危险身体。我们的团队需要确保我们判定出的化合物对人们平安且无毒。

传统的方式是破费数百万美元举行数年的临床前研究和临床试验。然则，有一种快速且基本免费的方式：寻找经由FDA批准的20,000种已经由平安测试的药物。也许在这么大的清单中有一种药物可以匹敌冠状病毒。

我们的化学家使用了大量的数据库来将与之相互作用的已批准药物和卵白质与我们列出的卵白质举行匹配。他们上周发现了10种候选药物。例如，热门产物之一是一种名为JQ1的抗癌药物。虽然我们无法展望这种药物可能若何影响病毒，但它很有可能会接纳某些措施。通过测试，我们将知道这是否对患者有辅助。

面临全球疆域关闭的威胁，我们立即将这10种药品的盒装运往了天下上为数不多的使用实时冠状病毒样品的实验室中的两个：位于巴黎的巴斯德研究所和位于纽约的西奈山。到3月13日，这些药物已在细胞中进测试，看它们是否能阻止病毒滋生。

派遣

我们的团队很快将向Mt. Mt.合作伙伴学习。西奈和巴斯德研究所是否前10种药物中的任何一种均能抵制SARS-CoV-2熏染。同时，研究小组继续用病毒诱饵打鱼，发现了冠状病毒配合选择的数百种其他人类卵白质。我们即将在网上资料库BioRxiv中公布效果。

好新闻是，到现在为止，我们的团队已经发现了50种与我们确定的人类卵白质连系的药物。云云重大的数目使我充满希望，我们将能够找到一种治疗COVID-19的药物。 若是我们找到经由批准的药物甚至可以减慢病毒的历程，那么医生应该能够迅速将其传播给患者并拯救生命。