一种用于治疗与某些基因突变相关的乳腺癌和卵巢癌的药物可能有助于抗击一些最严重的前列腺癌病例。
研究人员在一项随机临床试验中对这种名为奥拉帕尼(olaparib)的药物进行了测试。试验对象是近400名晚期前列腺癌患者,他们的BRCA1和BRCA2等几种修复受损DNA的基因发生了突变。这些遗传缺陷增加了某些癌症的风险,恒达网址测速包括乳腺癌和卵巢癌(SN: 4/7/15)。在最难治疗的前列腺癌患者中,多达30%的人也有这种基因突变。
在III期临床试验中,为了将新疗法与现行标准疗法进行比较,研究人员根据患者的基因突变将他们分为两组。一组中的245名男性在一些最常与乳腺癌和卵巢癌相关的基因(BRCA1、BRCA2和ATM)中发生了突变,而另一组中的142名男性在dna修复基因中发生了其他突变。每组约三分之二的男性服用奥拉帕尼。
总的来说,与使用标准治疗药物剥夺癌细胞的雄性激素睾丸素相比,使用奥拉帕尼的男性,病情进展更慢。研究人员9月30日在巴塞罗那举行的欧洲肿瘤学会会议上报告说,一年后,大约22%的服用奥拉帕尼的男性没有迹象表明他们的癌症正在恶化,相比之下,接受标准治疗的男性中有13.5%的人病情在恶化。
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BRCA1、BRCA2和ATM突变组的差异更大:28%的患者没有癌症进展的迹象,而接受标准治疗的患者只有9.4%。芝加哥西北大学芬柏格医学院的肿瘤学家Maha Hussain在肿瘤学会议上介绍了他的发现。
在BRCA组的可测量肿瘤患者中,使用奥拉帕尼的患者肿瘤缩小了三分之一,而使用标准疗法的患者缩小了2.3%。
虽然到目前为止,这种新疗法看起来很有希望,可能会让一些病人多活几个月,但现在就说这种药将如何影响总体存活率还为时过早。该临床试验由生产奥拉帕尼、阿斯利康和默克公司的制药公司共同资助,预计将持续到2021年初。
奥拉帕尼是一种PARP抑制剂:这种药物可以阻断修复受损DNA的PARP酶。癌细胞在DNA损伤的“适居带”中茁壮成长——刚好足以使细胞致癌,但不至于死亡。干扰PARP酶使细胞更容易失控,最终导致细胞自杀。
这种药物在前列腺癌中的作用与在卵巢癌和乳腺癌中的作用类似。Hussain说:“本质上,恒达网址登录它的目标是一样的:PARP。”
美国食品和药物管理局已经批准奥拉帕尼用于乳腺癌和卵巢癌,但不用于前列腺癌。如果FDA有一天批准这种药物用于治疗严重的前列腺癌,这将是第一次使用精准医疗方法——或根据人的基因个性化治疗的想法——来治疗前列腺癌。
Hussain说:“[前列腺癌治疗]通常是一种放之四海而皆准的方法。”“关于精准医疗,我认为我们已经打开了一扇门。”
根据美国癌症协会(American cancer Society)的数据,在美国,每9名男性中就有1人在有生之年被诊断出患有前列腺癌。这使得乳腺癌成为美国男性第二常见的癌症,仅次于皮肤癌。通常是可以治愈的。医生可以通过手术切除前列腺,也可以通过放疗或化疗摧毁癌细胞。他们也可能使用各种药物来降低男性荷尔蒙水平或增强身体的免疫系统来帮助对抗癌症。
但是,对一些病人来说,这些疗法不起作用。美国每年约有3万人死于前列腺癌。
侯赛因说:“我的希望是,我们将做更多的研究,更好地为个别病人提供个性化的护理。”
对于BRCA或ATM突变的患者,研究人员还发现奥拉帕尼似乎可以延缓疼痛的恶化。一年后,大约80%的男性报告说他们的疼痛保持不变,而接受其他药物治疗的男性只有40%多一点。
几乎所有的男性,不管他们是否服用奥拉帕尼或标准的激素药物,都报告了贫血、恶心或疲劳等副作用。然而,服用奥拉帕尼的患者贫血率更高,副作用也更严重。
马里兰州贝塞斯达(Bethesda)癌症研究中心(Center for Cancer research)的临床研究科学主任、肿瘤学家威廉·达胡特(William Dahut)说,研究结果表明,对于有这些特定突变的患者,像奥拉帕尼这样的PARP抑制剂可能比尝试另一种激素疗法效果更好。
不过,他说,除非前列腺癌开始在全身扩散,否则对前列腺癌患者进行基因突变检测并不常见。“我认为这将导致更多的男性接受检测,看看他们是否有这些基因异常。”
如果男性很早就被检测出这些基因突变,恒达网址登陆那么医生就可以预测哪些患者可能会从更早开始使用parp抑制剂药物中受益。“通过更早地使用这些药物,至少有可能产生更大的影响,”Dahut说。